Más de 55 millones de personas viven con demencia en todo el mundo, con cerca de diez millones de nuevos diagnósticos cada año, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La enfermedad de Alzheimer, la forma más frecuente, es una de las principales causas de discapacidad y dependencia en personas mayores. En este contexto, una reciente investigación científica podría marcar un antes y un después en el abordaje terapéutico de estos trastornos neurológicos.
Por años, la variante genética APOE ε4 ha sido el foco principal de estudio para el Alzheimer de aparición tardía. Sin embargo, un nuevo estudio liderado por la doctora Caitlin Finney, jefa del Laboratorio de Modelado de Neurodegeneración y Enfermedades del Instituto Westmead de Investigación Médica (WIMR) en Sídney, Australia, ha revelado un alcance mucho más amplio de este factor genético.
El gen APOE ε4 y su papel en múltiples enfermedades
La investigación descubrió que el gen APOE ε4 también desempeña un papel importante en otras enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA).
La doctora Finney explicó que su equipo utilizó aprendizaje automático para un estudio a gran escala de proteínas. Esto les permitió identificar un patrón consistente de proteínas (una “firma”) compartida por los portadores de APOE ε4 con Alzheimer, demencia frontotemporal, demencia asociada a la enfermedad de Parkinson, Parkinson, ELA, así como en personas que envejecen con normalidad.
Este hallazgo, publicado en Nature Medicine, redefine el papel de APOE ε4 y sugiere que su influencia se extiende mucho más allá del Alzheimer, abarcando un espectro de enfermedades neurodegenerativas.
El estudio analizó 1,346 muestras de líquido cefalorraquídeo y 9,924 muestras de plasma, provenientes de más de 20 cohortes internacionales, apoyándose en los datos del Consorcio Global de Proteómica de Neurodegeneración (GNPC). Esta iniciativa, formada en 2023, reúne a instituciones académicas y empresas para compartir y armonizar datos científicos a gran escala, buscando acelerar el descubrimiento de biomarcadores y terapias innovadoras para el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas.
La colaboración internacional fue crucial para que los investigadores pudieran acceder a una base de datos sin precedentes, lo que les permitió identificar patrones comunes en la expresión de proteínas entre los portadores de APOE ε4.
El doctor Artur Shvetcov, bioinformático sénior del equipo y codirector del estudio, subrayó que sus hallazgos muestran que la presencia de la variante genética APOE ε4 aumenta la vulnerabilidad a la neurodegeneración, pero no es suficiente por sí sola para causar la enfermedad. La firma observada apunta a un estado inmunitario proinflamatorio crónico que se extiende por el plasma, el líquido cefalorraquídeo y el cerebro. Esta observación introduce una nueva perspectiva sobre el papel de APOE ε4, que hasta ahora se consideraba principalmente como un factor de riesgo específico para el Alzheimer.
El estudio también reveló que, aunque la firma proteica inmunológica general era compartida por todos los portadores de APOE ε4, algunas de las proteínas individuales dentro de esa firma mostraban diferentes asociaciones con factores clínicos y de estilo de vida, como la presión arterial o el tabaquismo, dependiendo de la enfermedad específica. Esto sugiere que la interacción entre la genética y el entorno, así como los hábitos de vida, desempeña un papel crucial en la manifestación y progresión de las enfermedades neurodegenerativas.
Implicaciones para el diagnóstico y tratamiento futuro
La doctora Finney enfatizó la relevancia de comprender estas interacciones, destacando la importancia de entender cómo la variante genética APOE ε4 interactúa con el entorno, el historial médico y el estilo de vida de una persona para influir en el riesgo y la progresión de enfermedades neurodegenerativas.
Uno de los aspectos más innovadores del estudio es el desafío que plantea a la visión tradicional sobre APOE ε4. Durante décadas, la comunidad científica ha considerado que los efectos de esta variante genética se limitaban principalmente al Alzheimer. Sin embargo, los resultados obtenidos por el equipo del WIMR sugieren que APOE ε4 actúa como un modulador inmunológico de amplio espectro, creando una vulnerabilidad incorporada a una variedad de enfermedades neurodegenerativas.
Finney explicó que al demostrar que APOE ε4 contribuye a un mecanismo inmunológico compartido en múltiples enfermedades neurodegenerativas, este estudio desafía la noción sostenida durante mucho tiempo de que sus efectos son específicos de la enfermedad de Alzheimer.
El impacto potencial de estos hallazgos es considerable. Las enfermedades asociadas con APOE ε4, incluidas el Alzheimer y el Parkinson, afectan a millones de personas en todo el mundo y representan una carga significativa para los sistemas de atención sanitaria.
La doctora Finney expresó su optimismo respecto a las aplicaciones clínicas de este trabajo, afirmando que este sienta las bases para el desarrollo de biomarcadores sanguíneos y terapias dirigidas a personas portadoras de APOE ε4, lo que en última instancia podría facilitar el diagnóstico precoz y estrategias de prevención precisas para diversas enfermedades neurodegenerativas.
Según los investigadores, este enfoque multidisciplinario y colaborativo es fundamental para avanzar en la comprensión y el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas.
